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Artículo original
Uso del Hebervital en Oncopediatría del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, 2006-2016
Use of Hebervital in Oncopediatrics in the National Institute of Oncology and Radiobiology, 2006-2016
Mariuska
Forteza Sáez1
Débora García
Socarras2
Migdalia Pérez
Trejo2
José Alert
Silva3
Jesús Reno
Céspedes2
1
Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR), Servicio Oncopediatría.
La Habana, Cuba.
2 Instituto
Nacional de Oncología y Radiobiología. La Habana, Cuba.
3 Instituto
Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR), Departamento de Radioterapia.
La Habana, Cuba.
RESUMEN
Introducción:
El cáncer constituye, la segunda causa de mortalidad infantil en el mundo.
Los niños con cáncer reciben tratamiento con fármacos antineoplásico
y experimentan neutropenia como una consecuencia directa del tratamiento.
Objetivo
: Describir la presencia de neutropenia como reacción
adversa a la quimioterapia y la efectividad del Hebervital en su prevención
en pacientes tratados en el servicio de Oncopediatría en el Instituto Nacional
de Oncología y Radiobiología.
Métodos:
Se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo
desde el primero de enero de 2006 al 31 de diciembre de 2016, según variables
demográficas, clínicas y terapéuticas. Se identificaron los pacientes
a partir de las bases de datos del registro hospitalario del servicio de Oncopediatría
del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología. Se seleccionaron
todos los pacientes con diagnóstico de neutropenia secundaria inducida
por la quimioterapia y que recibieron tratamiento con Hebervital. El análisis
estadístico se realizó con el paquete SPSS versión 21.0.
Resultados:
De los 512 pacientes con cáncer tratados en el servicio de Oncopediatría,
369 presentaron neutropenia (72 %), con mayor frecuencia el grado II (35,3 %).
Existió predominio del grupo etario de 0 a 5 años, las principales
localizaciones de la enfermedad fueron: linfomas y sarcomas. Se demostró
una respuesta favorable al factor estimulante de colonias de granulocitos del
80 % en la neutropenia grado IV.
Conclusiones:
La neutropenia se presentó en el 67 % de los casos tratados con
quimioterapia, con una respuesta favorable al uso del Hebervital según
el grado de neutropenia.
Palabras clave : cáncer; fiebre; neutropenia; hebervital; oncopediatría.
ABSTRACT
Introduction:
Cancer is the second main cause of infant mortality in the world. Children with
cancer are treated with antineoplastic drugs and experience neutropenia as a
direct result of the treatment.
Objective:
To describe the presence of neutropenia as an adverse reaction of chemotherapy
and the effectiveness of Hebervital in its prevention in patients treated in
the service of Oncopediatrics at the National Institute of Oncology and Radiobiology.
Methods:
A descriptive, cross-sectional and retrospective study was carried out from
January 1st, 2006 to December 31st, 2016 according to
demographic, clinical and therapeutic variables. Patients were identified from
the hospital record´s databases on the service of Oncopediatrics of the
National Institute of Oncology and Radiobiology. There were selected all patients
with a diagnosis of secondary neutropenia induced by chemotherapy and who received
treatment with Hebervital. The statistical analysis was carried out with the
SPSS program 2 1.0 version.
Results:
From the 512 patients with cancer treated in the service of Oncopediatrics,
369 presented neutropenia (72 %), most often grade II (35.3 %). There was a
predominance of the age group of 0 to 5 years and main locations of the disease
were: lymphomas and sarcomas. It was demonstrated a favourable response (80%)
to granulocyte colonies stimulating factor in the grade IV neutropenia.
Conclusions:
Neutropenia occurred in 67% of the cases treated with chemotherapy with a favourable
response to the use of Hebervital according to the grade of neutropenia.
Keywords: cancer; fever; neutropenia; Hebervital; oncopediatrics.
Recibido:
28/04/2019
Aceptado: 04/07/2019
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades oncológicas representan un importante problema de salud en todo el mundo. En Estados Unidos la incidencia anual de cáncer pediátrico asciende a 137 casos por un millón de habitantes.(1) En Argentina se estima que existen de 12 a 14 casos por cada 100 000 niños menores de 15 años de edad. (1,2)
El 60 % de los pacientes neutropénicos que tienen fiebre presentan alguna infección(3,4) y el 16 % de las muertes, a los cinco años del diagnóstico, son por complicaciones como resultado de la quimioterapia y su causa principal es la infección.(5,6) Una década antes la letalidad del paciente pediátrico con neutropenia febril era del 10 %, en la actualidad se reporta una frecuencia que oscila entre el 2 % al 6 % en niños.(7) En Cuba se reportaron más de 30 000 casos de enfermos de cáncer en el 2016, de ellos, aproximadamente, 300 eran niños que recibían, en la mayoría de los casos, tratamiento antineoplásico.(8)
El paciente oncológico se encuentra más expuesto a padecer infecciones debido a su estado de inmunosupresión, ya sea por los efectos producidos por su enfermedad de base o por el manejo instaurado para su cura o alivio.(9,10) Durante el tratamiento antineoplásico los agentes citotóxicos son administrados junto con otras terapias inmunosupresoras,(7,11) lo que produce efectos secundarios múltiples en el organismo, creando alteraciones en el sistema inmune, tanto innato como adaptativo, favoreciendo la invasión por diferentes microorganismos. A nivel del sistema innato se rompe la barrera cutánea con el uso de catéteres, se produce inflamación y lesión de las mucosas debido a la quimioterapia, lo que favorece la invasión por agentes patógenos.
Uno de los efectos principales es el compromiso a nivel de los neutrófilos, monocitos circulantes y macrófagos tisulares en donde los agentes citotóxicos causan una alteración en la quimiotaxis, en la función bactericida, en la producción de agentes superóxido y disminuyen el número de neutrófilos y monocitos; lo que hace que la neutropenia sea una condición frecuente en este tipo de pacientes.(12) El resultado de estas alteraciones cuantitativas y funcionales es la incapacidad del sistema inmune de responder adecuadamente a la invasión por patógenos bacterianos y fúngicos, lo que aumenta el riesgo de infección. (13)
La mortalidad asociada a neutropenia febril en pediatría es de alrededor del 2 % al 3 % en los pacientes que reciben tratamiento antimicrobiano.(14) Se ha reportado mortalidad de hasta el 50 % en pacientes que no recibieron antibioterapia durante las primeras 48 h de iniciado el cuadro.(15,16) Los datos de mortalidad en Estados Unidos de América (EE. UU.) son muy similares a los que se reportan en América Latina, donde la mayor parte de los estudios provienen de Chile y Argentina.(15)
MÉTODOS
Se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo, desde el primero de enero de 2006 al 31 de diciembre de 2016. El universo estuvo constituido por 512 pacientes tratados con enfermedades malignas en el servicio de Oncopediatría del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR). La muestra estuvo conformada por los 369 pacientes con diagnóstico de neutropenia en cualquiera de sus grados. Las variables evaluadas fueron: edad, sexo, diagnóstico histológico, grado de neutropenia y tratamiento. Para las variables estudiadas se utilizó el análisis de tablas de contingencia mediante el test exacto de Fisher, con un intervalo de confianza del 95 %.
Se identificaron los pacientes a partir de las bases de datos del registro hospitalario del servicio de Oncopediatría del INOR. Se seleccionaron todos los que tuvieran un diagnóstico de neutropenia secundaria inducida por la quimioterapia y que recibieron tratamiento con Hebervital, como criterios de exclusión se consideraron a los pacientes mayores de 18 años.
El estudio se realizó mediante revisión de historias clínicas, por lo que no hubo contacto directo con pacientes o familiares. No obstante, para su desarrollo se tuvo en cuenta los principios éticos para el registro y manejo de la información y se tomaron las precauciones necesarias para el respeto a la confidencialidad de la información y su uso exclusivo en el contexto científico. El trabajo fue aprobado por el comité de ética del INOR. El análisis estadístico se realizó con el paquete SPSS versión 21.0.
RESULTADOS
De los 512 pacientes con cáncer tratados en el servicio de Oncopediatría, 369 presentaron neutropenia (72 %), con una mayor frecuencia los de grado II (35,3 %). El grupo de edad más afectado fue el de 0 a 5 años (45,5 %), con predominio del sexo masculino sobre el femenino, con una relación de 1,6:1 (Fig. 1).
Fig. 1 - Distribución de pacientes por edad y grados de neutropenia.
Los principales tipos histológicos relacionados con eventos de neutropenia fueron: 53 % con linfomas Hodgkin y no Hodgkin y 31 % con sarcomas óseos y de partes blandas (Fig. 2).
.
Fig. 2 - Distribución de pacientes por tipo histológico y neutropenia.
En la serie estudiada se encontró una recuperación excelente con el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos, que varío según el grado de neutropenia: del 98 % en el grado I y del 80 % en el grado IV (Fig. 3).
Fig. 3 - Número de episodios y respuesta al factor estimulante de colonias de granulocitos según el grado de neutropenia.
DISCUSIÓN
Los neutrófilos desempeñan una función vital en la protección del organismo ante infecciones bacterianas y micóticas.(9,16) El tratamiento con drogas citotóxicas en el paciente con neoplasia tiene como toxicidad limitante de dosis más común la neutropenia y sus complicaciones infecciosas. (17) Su aparición provoca retrasos y reducción de dosis en los ciclos posteriores de quimioterapia y deterioro en la calidad de vida de los pacientes.(2,18,19)
El uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), después de los ciclos de quimioterapia intensa, disminuye la frecuencia de complicaciones infecciosas asociadas y como efecto produce el aumento de los valores de neutrófilos en sangre periférica. (10,20)
El predominio del sexo masculino encontrado en la serie es similar al de otros estudios publicados.(21) Los tipos histológicos también coinciden con los de otras investigaciones,(22,23) predominando los tumores hematológicos, los pacientes con linfoma Hodgkin y no Hodgkin en los que se utilizaron esquemas de citotóxicos, al parecer más invasivos. Estas publicaciones sugieren disminuir las neutropenias febriles con el uso del G-CSF.(22,23)
La respuesta al tratamiento en la serie fue excelente. Cabe agregar que la respuesta global del G-CSF sobre el sistema granulopoyético-neutrófilos fue positiva, los conteos absolutos de leucocitos y neutrófilos estuvieron muy por encima de 4,5 x10 9/L y 1,5 x109/L, respectivamente (niveles superiores de corte declarados para la leucopenia y neutropenia). Estos resultados se corresponden con lo señalado por otros investigadores, (4,6,7) aunque estos obtuvieron cifras menores que las descritas. Además, hubo concordancia en cuanto a la respuesta máxima del conteo global de leucocitos y neutrófilos al tercer y séptimo días.(24,25)
La desviación a la izquierda observada en los conteos diferenciales de leucocitos de determinado porcentaje de pacientes, después del tratamiento, se relaciona con la estimulación granulopoyética del G-CSF. No se demostró analogía estadística entre los estadios clínicos avanzados, la mayor neutropenia por citostáticos y una menor respuesta granulopoyética, contrario a lo observado en otra investigación sobre el tema.(2,26)
La mayoría de los pacientes de la serie mostraron una buena respuesta al tratamiento con G-CSF, similar a los resultados encontrados en tres estudios que realizaron ensayos clínicos con pacientes afectados con cáncer para la extensión del Ior®LeukoCIM en Cuba.(27,28,29) Se demostró que el G-CSF estimuló el sistema granulopoyético medular de la mayoría de los pacientes estudiados, con la consecuente elevación de los leucocitos y neutrófilos a niveles que excedieron los básicos. (28,29,30)
Se puede concluir que la neutropenia se presentó en el 67 % de los casos tratados con quimioterapia, con respuesta favorable al uso del Hebervital según el grado de neutropenia.
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Conflicto de interés
Los autores declaran que no presentan conflicto de interés.
Contribución de los autores
Mariuska Forteza Sáez : redactó el trabajo en su primer borrador y en su versión final, realizó la aplicación de la quimioterapia, la indicación del Hebervital y seguimientos clínicos. Aprobó la versión final del trabajo.
Débora García Socarras : realizó la aplicación de la quimioterapia, la indicación del Hebervital y seguimientos clínicos. Aprobó la versión final del trabajo.
Migdalia Pérez Trejo : realizó la aplicación de la quimioterapia, la indicación del Hebervital y seguimientos clínicos. Aprobó la versión final del trabajo.
José Alert Silva : realizó la planeación del tratamiento radiante y el seguimiento clínico durante la irradiación. Aprobó la versión final del trabajo.
Jesús de los Santos Reno Céspedes : realizó la aplicación de la quimioterapia, la indicación del Hebervital y seguimientos clínicos. Aprobó la versión final del trabajo.
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