La Revista publica art铆culos sobre farmacolog铆a, ciencias afines y farmacopea cubana, que tratan sobre la aplicaci贸n de riquezas de nuestra flora en la industria farmac茅utica y de la fauna de nuestros mares y su posible empleo en la elaboraci贸n de medicamentos. Es una publicaci贸n cient铆fica dirigida a los diversos profesionales y t茅cnicos interesados en los temas de farmacia y su relaci贸n con la salud.

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Publicado: 2017-09-22
脷ltimo n煤mero

Vol. 51, No. 1 (2017): enero - marzo

Tabla de contenidos

EDITORIAL

Cincuentenario de la Revista Cubana de Farmacia
Manuel Cue Bruguera
9 lecturas

ART脥CULOS ORIGINALES

Comparaci贸n de la actividad in-vitro de dos presentaciones de linezolid frente a cepas de Staphylococcus aureusIntroducci贸n: el linezolid es una oxazolidinona empleada en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias aer贸bicas grampositivas, su mecanismo de acci贸n consiste en la inhibici贸n de la s铆ntesis de prote铆nas bacterianas, al interaccionar con nucle贸tidos ubicados en el sitio A de la subunidad ribosomal de 50S. En Colombia se comercializa un gen茅rico del medicamento, como pol铆tica sanitaria que busca promover el acceso de medicamentos a toda la poblaci贸n.
Objetivo. comparar la actividad in vitro de tres lotes de linezolid de marca (Zyvoxid) y gen茅ricos, frente a tres cepas de Staphylococcus aureus, dos de ellas aisladas de pacientes internos con desbridamiento de piel, y heridas abiertas en cuello y muslo de la E.S.E Hospital Universitario del Caribe, y una cepa de referencia.
M茅todos: fueron seleccionados tres lotes Zyvoxid y de linezolid gen茅rico, junto con tres cepas de S. aureus, a las cuales se les aplicaron pruebas confirmatorias y de crecimiento bacteriano, a su vez se determinaron las concentraciones m铆nimas inhibitorias de los antibi贸ticos evaluados frente a las cepas, empleando el m茅todo de microdiluci贸n en caldo.
Resultados: los lotes evaluados de Zyvoxid y los de linezolid gen茅ricos presentaron igual eficacia, arrojando valores de CMI entre 1-2 饾灥g/mL en cada uno de los ensayos realizados, las marcas no presentaron diferencias estad铆sticas significativas.
Conclusiones: se demostr贸 que no existen diferencias significativas en cuanto a la inhibici贸n de las cepas de Staphylococcus aureus evaluadas frente a las alternativas de linezolid.
Albeiro Manuel Marrugo Padilla, Antistio An铆bal 脕lvis Amador, Juli谩n Javier Mart铆nez Zambrano, Erlin Antonio Guevara Fonseca, Heider Armando Morales Manjarrez
136 lecturas
Indicadores para medir la eficacia de los procesos en el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Cl铆nicosIntroducci贸n: el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Cl铆nicos, centro de investigaci贸n por contrato, destinado al dise帽o y conducci贸n de ensayos cl铆nicos a productos en investigaci贸n, cumpliendo con los requisitos de las Buenas Pr谩cticas Cl铆nicas, no contaba con indicadores para medir la eficacia de sus procesos en su sistema de gesti贸n de calidad.
Objetivo: crear un sistema de indicadores para medir la eficacia del proceso de ensayo cl铆nico conducido por el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Cl铆nicos.
M茅todos: se elaboraron indicadores para medir la calidad y el tiempo de las actividades de los 21 procesos declarados en el mapa de procesos de la organizaci贸n. Los valores est谩ndares consideraron las tendencias de resultados en los a帽os de prestaci贸n de servicios de la organizaci贸n. El sistema inicial de indicadores se recogi贸 en una encuesta que se entreg贸 a los expertos para su evaluaci贸n. La validaci贸n por expertos sigui贸 la metodolog铆a Delphi modificado. Como medida de concordancia entre expertos, se calcul贸 el coeficiente de confiabilidad alfa de Krippendor para datos ordinales.
Resultados:
se efectuaron dos rondas de evaluaci贸n hasta que se logr贸, por consenso, un sistema con 38 indicadores establecidos por la organizaci贸n en su sistema de gesti贸n de la calidad.
Conclusiones: se cre贸 un sistema de indicadores que permite medir la eficacia de los procesos clave, estrat茅gicos y de apoyo.
Sandra 脕lvarez Guerra, Maytee Robaina Garc铆a
68 lecturas
Dise帽o y validaci贸n de criterios de competencias para el farmac茅utico asistencialObjetivos: dise帽ar y la validar un instrumento para evaluar las competencias y los niveles de desempe帽o de los profesionales farmac茅uticos que laboran en los Servicios Farmac茅utico Comunitarios y Hospitalarios en Cuba.
M茅todos: el dise帽o inicial del instrumento se realiz贸 por el equipo de trabajo empleando el m茅todo de tormenta de ideas. Se analiz贸 la validez de contenido del instrumento mediante criterio de expertos, para lo cual se determin贸 el n煤mero 贸ptimo de especialistas necesarios para integrar el panel de expertos, as铆 como los criterios de inclusi贸n en el grupo. La evaluaci贸n del instrumento por parte de los expertos se realiz贸 a trav茅s de los criterios de Moriyama. El instrumento fue aplicado a una muestra piloto compuesta por 20 profesionales de los servicios farmac茅uticos comunitarios y 10 profesionales de los servicios farmac茅uticos hospitalarios de La Habana. Empleando los resultados del pilotaje se determin贸 la fiabilidad del instrumento, a trav茅s de un m茅todo de consistencia interna: Coeficiente Alfa de Cronbach.
Resultados: el n煤mero 贸ptimo de expertos result贸 ser nueve y los mismos realizaron la evaluaci贸n del instrumento. A partir del criterio de los expertos y despu茅s de transcurridas las rondas de evaluaci贸n el instrumento qued贸 conformado por cuatro dimensiones que son consideradas como las 谩reas donde se deben demostrar competencias, 20 variables que equivalen a las competencias necesarias en los Servicios Farmac茅uticos y 113 indicadores de desempe帽o. Se obtuvo un valor de Coeficiente Alfa de Cronbach de 0,8 por lo que se puede plantear que la fiabilidad es buena.
Conclusiones: se dise帽贸 un instrumento que establece las competencias necesarias para los profesionales de los Servicios Farmac茅utico. Se valid贸 el instrumento, a trav茅s de un m茅todo de expertos y otro de consistencia interna.
Liliana Mateu L贸pez Mateu L贸pez, Sonia P茅rez Arrazcaeta, Caridad Sede帽o Argilagos, Mar铆a Mercedes Cuba Venero
148 lecturas
Correlaci贸n del da帽o cerebral por estr茅s oxidativo con alteraciones en el comportamiento despu茅s de la abstinencia alcoh贸lica en ratas LewisIntroducci贸n: un criterio de diagn贸stico de la dependencia del alcohol es la aparici贸n de s铆ntomas de abstinencia. Durante la abstinencia alcoh贸lica ocurre incremento de la formaci贸n de especies reactivas de ox铆geno. Los mecanismos por los cuales ocurre la toxicidad por el alcohol no son totalmente conocidos.
Objetivos: determinar la relaci贸n entre los marcadores que indican un da帽o cerebral inducido por estr茅s oxidativo y cambios conductuales despu茅s de dos semanas de abstinencia alcoh贸lica en ratas.
M茅todo: fueron utilizadas ratas Lewis machos (270-280 g) que se distribuyeron en dos grupos; (Grupo I) recibi贸 agua durante el experimento y (Grupo II) grupo de ratas a las cuales se les fue introduciendo gradualmente el consumo de etanol en soluciones de 10, 20, 30, y 40 % (56 d铆as). Se realiz贸 la prueba de tolerancia farmacol贸gica y determinaron variables bioqu铆micas relacionadas con el estado redox, en sangre.
Posteriormente se retir贸 la administraci贸n de etanol de forma abrupta. Despu茅s de dos semanas de abstinencia alcoh贸lica las ratas fueron sujetas a varios ensayos conductuales (Laberinto Acu谩tico de Morris, Rotarod y Laberinto Elevado en Cruz). Posteriormente se obtuvo tejido de cerebro y se midieron marcadores del da帽o relacionados con el estr茅s oxidativo.
Resultados: dos semanas despu茅s de la abstinencia alcoh贸lica hubo un incremento (p<0,05) del estr茅s oxidativo a nivel cerebral. Este se caracteriz贸 por una disminuci贸n de la actividad de la super贸xido dismutasa y catalasa as铆 como de las concentraciones de glutati贸n reducido (GSH), indicando una disminuci贸n de las defensas antioxidantes. Existi贸 un significativo incremento en las concentraciones a nivel cerebral de malonildialdehido y nitritos/nitratos (una medida de la formaci贸n de 贸xido n铆trico). Ocurrieron alteraciones en el grupo II, relacionadas con la memoria y capacidad de aprendizaje, actividad locomotora y ansiedad, correlacionada con las variables redox.
Conclusiones: el estr茅s oxidativo es un inductor del da帽o cerebral y est谩 relacionado con afectaciones ocurridas despu茅s de dos semanas de abstinencia alcoh贸lica, en nuestras condiciones experimentales. La terapia antioxidante y sus efectos pleitr贸picos pudiera considerarse en el tratamiento de la abstinencia alcoh贸lica.
Mar铆a Teresa D铆az-Soto
57 lecturas
Evaluaci贸n del desempe帽o del m茅todo anal铆tico aplicable al estudio de estabilidad del albendazol 200 mg/5 mL, polvo para suspensi贸nIntroducci贸n: el albendazol es un compuesto derivado de los bencimidazoles, es un f谩rmaco antihelm铆ntico de amplio espectro con demostrada actividad sist茅mica que presenta efecto del primer paso y se transforma en un compuesto conocido como sulf贸xido de albendazol. En la Farmacopea de los Estados Unidos del 2015, aparece reportado el m茅todo anal铆tico por Cromatograf铆a L铆quida de Alta Resoluci贸n (CLAR), para la cuantificaci贸n del ingrediente farmac茅utico activo (IFA) en el albendazol polvo para suspensi贸n.
Objetivos: evaluar el desempe帽o del m茅todo anal铆tico y aplicarlo en el estudio de estabilidad de la suspensi贸n reconstituida.
M茅todos: se evalu贸 el desempe帽o del mismo para el control de la calidad y el estudio de estabilidad, mediante los par谩metros: especificidad, exactitud y precisi贸n (repetibilidad, precisi贸n intermedia). Se realizaron los estudios de estabilidad de la suspensi贸n reconstituida a temperatura ambiente, envasados en frascos de vidrio 谩mbar de 75 mL de calidad hidrol铆tica IV, boca 28 mm, con tapas de polipropileno 28 mm.
Resultados: los resultados obtenidos en la evaluaci贸n del desempe帽o del m茅todo fueron adecuados. Los resultados del estudio realizados, permitieron demostrar la estabilidad del Albendazol en la suspensi贸n reconstituida.
Conclusiones: se evidenci贸 a trav茅s de pruebas documentales, la confiabilidad del m茅todo anal铆tico aplicable al control de la calidad y los estudios de estabilidad del producto terminado. Se demostr贸 la estabilidad de la suspensi贸n reconstituida durante 30 d铆as, almacenados a temperatura ambiente.
Caridad Margarita Garc铆a Pe帽a, Naylin Casamayor D铆az, Yanay Montano Peguero, Mar铆a Teresa Herrera Santi, Vivian Mart铆nez Espinosa, Mirna Fern谩ndez Cervera, Juan Alberto P茅rez Carrasco, Regla de las Cuevas de las Cuevas
63 lecturas

ART脥CULOS DE REVISI脫N

Potencial antioxidante de la semilla de Swietenia aff. humilisIntroducci贸n: Swietenia humilis es una caoba que crece en el Sur de M茅xico y en algunos pa铆ses de Centroam茅rica. La poblaci贸n ind铆gena mexicana consume la semilla en forma de infusi贸n en contra de la diabetes y par谩sitos intestinales. Hasta ahora no hay estudios que hagan referencia a posibles propiedades antioxidantes de la semilla.
Objetivo: evaluar por tamizaje fitoqu铆mico la presencia de compuestos fen贸licos, y evaluar el potencial antioxidante, actividad reductora y de secuestro de radicales libres del extracto acuoso de Swietenia affn. humilis obtenido por infusi贸n.
M茅todos: se trabaj贸 con la semilla Swietenia aff. humillis, con n煤mero de registro 20 100 dentro del Herbario de la Universidad Veracruzana, y que es conocida entre la poblaci贸n ind铆gena de M茅xico como "semilla del zopilote". Se prepar贸 un extracto acuoso a partir de la semilla 铆ntegra y se le realiz贸 un tamizaje fitoqu铆mico. Para el an谩lisis de potencial antioxidante: actividad reductora y secuestro de radicales libres se realizaron ensayos de la capacidad reductora de hierro f茅rrico (FRAP) y M茅todo de DPPH鈥.
Resultados: el estudio de FRAP determin贸 que el extracto acuoso de la semilla de Swietenia aff. humilis es un excelente agente reductor del ion Fe+3 al ser comparado con el 谩cido asc贸rbico, sin embargo el m茅todo de DPPH鈥 demostr贸 que el extracto no tiene capacidad de secuestro de radicales libres a diferencia de trolox usado como control.
Conclusiones: los resultados son novedosos para el estudio de la semilla como antioxidante natural.
Zaira Yassojara Flores L贸pez, Patricia Campos D铆az, Yamilet Guti茅rrez Gait茅n, Eva Salas Olivet, Armando Cuellar Cuellar, Liv谩n Delgado RocheIII
76 lecturas
Francisco Debesa Garc铆a
152 lecturas
Actualidades sobre la farmacogen茅tica y las bases moleculares de la respuesta variable a los f谩rmacosLa variabilidad interindividual de la respuesta a un f谩rmaco es multifactorial, destac谩ndose las diferencias gen茅ticas de los individuos que determinan variaciones en las prote铆nas relacionadas con los procesos farmacocin茅ticos, farmacodin谩micos e inmunol贸gicos. Todo esto puede incidir en la evaluaci贸n de eficacia, las manifestaciones de reacciones adversas y las interacciones del tratamiento farmacol贸gico.
Por tanto, el conocimiento detallado de la gen茅tica de las personas relacionada con las biomol茅culas implicadas en las bombas de transporte, canales i贸nicos, receptores y enzimas del metabolismo de f谩rmacos puede influir en el dise帽o de tratamientos espec铆ficos para cada sujeto. La farmacogen茅tica estudia c贸mo influye la gen茅tica en la respuesta farmacol贸gica.
La revisi贸n realizada compila las definiciones y caracter铆sticas de los polimorfismos gen茅ticos de mayor inter茅s, as铆 como, presenta ejemplos de las principales variantes polim贸rficas de las prote铆nas transportadoras y de algunas dianas terap茅uticas. Para ello se consultaron las bases de datos Google acad茅mico y PubMED, se definen como t茅rminos de b煤squeda las palabras farmacogen茅tica, polimorfismo, reacciones adversas y efectividad en el periodo de 2000-2016, resultando en la selecci贸n de un total de 70 art铆culos que incluyen revisiones bibliogr谩ficas, trabajos originales, libros, tesis y reportes. Los f谩rmacos pueden ser empleados para intentar restaurar la salud y prevenir la enfermedad, pero la existencia de polimorfismos en los individuos puede influir en la efectividad y la seguridad de estos. El diagn贸stico de estos puede ser una herramienta de aplicaci贸n cl铆nica para contribuir al uso racional de los medicamentos y a la calidad de vida de los pacientes.
Lizette Gil del Valle, Carlos Luis Rabeiro Mart铆nez, Rosario Gravier Hern谩ndez, Mar铆a Carla Hern谩ndez Gonz谩lez-Abreu, Yusimit Bermudez Alfonso
253 lecturas

PRODUCTOS NATURALES

Ingrid M谩rquez Hern谩ndez, Osmany Cuesta Rubio, Sorae Quiala Ortiz, Luca Rastrelli, Anna Lisa Picinelli
61 lecturas
Composici贸n qu铆mica y actividad antiinflamatoria de extracto de partes a茅reas de Portulaca oleracea (verdolaga)Introducci贸n: la Portulaca oleracea (verdolaga) es utilizada en la medicina popular para el alivio del dolor e inflamaci贸n asociados a enfermedades osteomusculares. Sin embargo, existe poca informaci贸n sobre la composici贸n qu铆mica y actividad farmacol贸gicas de la especie en Ecuador.
Objetivo: evaluar la composici贸n qu铆mica de las partes a茅reas de Portulaca oleracea (verdolaga) y la actividad antiinflamatoria del extracto etan贸lico.
M茅todos: los extractos etan贸licos (95潞) se elaboraron por percolaci贸n a partir de la droga seca y molida. Inicialmente se comprob贸 la calidad de la droga cruda y del extracto. La composici贸n qu铆mica se determin贸 mediante tamizaje fitoqu铆mico, cromatograf铆a de capa delgada y espectrometr铆a de masas por infusi贸n directa e ionizaci贸n por electronebulizaci贸n. Se cuantific贸 el contenido de fenoles y flavonoides por los m茅todos de Folin-Ciocalteu y Tricloruro de aluminio empleando rutina y 谩cido g谩lico como patr贸n, respectivamente. Finalmente, se realiz贸 un ensayo precl铆nico preliminar de la actividad antiinflamatoria del extracto a una dosis de 500 mg/Kg de peso corporal de tres grupos de ratas Wistar, siguiendo el m茅todo de edema plantar inducido por carragenina utilizando como control el naproxeno s贸dico.
Resultados: la droga cruda y el extracto alcoh贸lico cumplieron con los requerimientos calidad establecidos. La evaluaci贸n qu铆mica preliminar sugiri贸 la presencia de alcaloides, fenoles y flavonoides como principales metabolitos. Por medio de espectrometr铆a de masas se identificaron flavonoides que podr铆an corresponder a estructuras aun no reportados en esta especie vegetal. La concentraci贸n de fenoles y flavonoides fue de 0,67 mg/mL y 2,42 mg/mL, respectivamente. El ensayo precl铆nico del extracto mostr贸 un efecto antiinflamatorio similar frente al control positivo. Inicialmente el naproxeno manifest贸 mejor actividad antiinflamatoria, sin embargo, el extracto mantiene su efecto con un m谩ximo a las 2 h.
Conclusiones: la droga cruda y el extracto cumplen con los requerimientos de calidad y contienen principios activos con posible empleo como agente antiinflamatorio.
Lidia Elizabeth Guzm谩n Heras, Viviana Garc铆a Mir, Osmany Cuesta Rubio, Carmita Gladys Jaramillo Jaramillo, Geovanny Efr茅n Ram贸n Jap贸n
91 lecturas
Evaluaci贸n de la actividad antioxidante de aceite esencial de Myrcianthes leucoxyla

Objetivos: evaluar la composici贸n qu铆mica la actividad antioxidante in vitro del aceite esencial de la especie vegetal Myrcianthes leucoxyla, obtenidos mediante hidrodestilaci贸n e hidrodestilaci贸n asistida por la radiaci贸n con microondas, as铆 mismo realizar una comparaci贸n entre los dos m茅todos de extracci贸n utilizados.

M茅todos: el aceite esencial se obtuvo por hidrodestilaci贸n e hidrodestilaci贸n asistida por radiaci贸n con microondas, a partir de las hojas. La composici贸n qu铆mica se evalu贸 mediante cromatograf铆a de gases/espectr贸metro de masa. La actividad antioxidante fue determinada mediante las t茅cnicas de actividad antiradicalaria por los m茅todos DPPH. y ABTS.+.

Resultados: los rendimientos oscilaron entre 0,37 % y 0,45 %, dependiendo del m茅todo de extracci贸n utilizado. El aceite esencial extra铆do del Myrcianthes leucoxyla present贸 como componente mayoritario el a-pineno, independientemente de la metodolog铆a de extracci贸n utilizada. Los resultados de la prueba de actividad antioxidante mostraron que los aceites esenciales de array谩n (Myrcianthes leucoxyla) obtenidos mediante ambos m茅todos de extracci贸n tuvieron valores de IC50 mediante la t茅cnica de DPPH鈥 de 78 y 89 碌g/mL y ABTS鈥+ de 18 y 20 碌g/mL; adem谩s, estos aceites presentaron altos contenidos de monoterpenos con reconocida actividad antioxidante. Se obtuvo un mayor contenido de aceites esenciales cuando se emple贸 la extracci贸n mediante hidrodestilaci贸n asistida por microondas, en comparaci贸n con la hidrodestilaci贸n convencional.

Conclusiones: la hidrodestilaci贸n asistida por la radiaci贸n con microondas es un m茅todo r谩pido y eficiente al compararla con la hidrodestilaci贸n y se consideran los aceites esenciales de array谩n (Myrcianthes leucoxyla) como promisorios para el dise帽o de productos magistrales con actividad antioxidante.

Miladys Esther Torrenegra Alarc贸n, Clemente Granados Conde, Xiomara Ya帽ez Rueda
136 lecturas
Evaluaci贸n de la actividad antioxidante del aceite esencial de Matricaria chamomilla LObjetivos: extraer, caracterizar y evaluar la actividad antioxidante in vitro del aceite esencial de manzanilla (Matricaria chamomilla L.) cultivado en el municipio de Pamplona, Norte de Santander (Colombia).
M茅todos: el aceite esencial se obtuvo por hidrodestilaci贸n e hidrodestilaci贸n asistida por radiaci贸n con microondas, a partir de las flores; se determin贸 densidad relativa a 20 掳C, 铆ndice de refracci贸n; solubilidad de los aceites esenciales en etanol (70 % v/v) y rotaci贸n 贸ptica. La composici贸n qu铆mica se evalu贸 mediante cromatograf铆a de gases/espectr贸metro de masa (CG/EM). La actividad citot贸xica fue evaluada empleando el m茅todo MTT y la actividad antioxidante fue determinada por los m茅todos DPPH. , ABTS .+ y ORAC.
Resultados: los rendimientos oscilaron entre 0,508 % y 0,899 %, dependiendo del m茅todo de extracci贸n utilizado. Los resultados de la prueba de actividad citot贸xica demostraron que el aceite esencial Matricaria chamomilla L no es t贸xico para las c茅lulas HepG2. En cuanto a la actividad antioxidante se encontr贸 que los aceites esenciales Matricaria chamomilla L. obtenidos mediante ambos m茅todos de extracci贸n presentaron elevados valores de actividad; adem谩s, en su composici贸n qu铆mica aparecen altos contenidos de sesquiterpenos con actividad antioxidante, como lo es el bisabolol.
Conclusiones: el aceite esencial de Matricaria chamomilla L. es considerado como promisorio para dise帽ar productos magistrales con actividad antioxidante.
Miladys Esther Torrenegra Alarc贸n, Clemente Granados Conde, Nerlis Paola Pajaro, Glicerio Le贸n M茅ndez, Candelaria Nahir Tejada Tovar
234 lecturas

FARMACODIVULGACI脫N

Red de Puntos Focales de Farmacovigilancia de la Autoridad Reguladora en CubaIntroducci贸n: el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos M茅dicos que coordina y es el efector principal del sistema de vigilancia postcomercializaci贸n de medicamentos en Cuba, requiere de una estrategia de vigilancia activa para el seguimiento de la seguridad de los medicamentos una vez comercializados en el pa铆s.
Objetivo: describir el proceso de creaci贸n y funcionamiento de la Red de Puntos Focales de la Autoridad Reguladora nacional para el fortalecimiento de la farmacovigilancia en Cuba y la toma de decisiones vinculadas a la seguridad y uso racional de los medicamentos.
M茅todos: se design贸 a un grupo multidisciplinario de especialistas expertos, procedentes de la Agencia Reguladora y del Ministerio de Salud, con experiencia en actividades de vigilancia postcomercializaci贸n y farmacovigilancia en el pa铆s, para la constituci贸n de la red de puntos focales. Se emple贸 la t茅cnica de revisi贸n bibliogr谩fica y documental y se realiz贸 discusi贸n e intercambio con expertos para la conformaci贸n y creaci贸n de la Red.
Resultados: se establecieron los criterios para integrar la red de puntos focales de la Autoridad Regulatoria, el funcionamiento y los objetivos de la misma. Se dise帽贸 la metodolog铆a de trabajo de los puntos focales para la vigilancia activa por sitios centinelas, as铆 como la gesti贸n de los datos, periodicidad de los encuentros y an谩lisis de los resultados.
Conclusiones: la estrategia de vigilancia activa de la Red de Puntos Focales fortalece la actividad de farmacovigilancia en Cuba y complementa la informaci贸n pasiva del Sistema Cubano para conocer el perfil de seguridad de los medicamentos y la toma de decisiones oportuna.
 
68 lecturas

OBITUARIO

A Manuel Cue Brugueras (30 Julio 1953-Diciembre de 2016)
Mar铆a Antonieta Arbes煤 Michelena
8 lecturas